歐洲建議將鈦白粉定義為致癌物

　　日前，歐洲一家在環(huán)境、工作場(chǎng)所和食品領(lǐng)域致力于保護(hù)人類健康的研究機(jī)構(gòu)發(fā)布了一個(gè)建議：要求把二氧化鈦(Ti02，鈦白粉)定義為致癌物!

　　法國(guó)食品環(huán)境和職業(yè)健康安全局(ANSES)在文件中表明，鈦白粉常用于涂料、建筑材料和其他工業(yè)與日用消費(fèi)品中，根據(jù)其研究結(jié)果，建議將其列為通過(guò)吸入可能導(dǎo)致癌癥的1B類致癌物。

　　歐洲化學(xué)品管理局(ECHA)已經(jīng)于2016年5月31日發(fā)布了ANSES提交的這份要求將鈦白粉列入有害物質(zhì)統(tǒng)一分類的文件。

　　目前，這一文件正在向歐盟國(guó)家征詢意見，截止日期為2016年7月15日。之后，ECHA將有18個(gè)月的時(shí)間考慮，并給歐盟委員會(huì)一個(gè)最終的提議。

　　鈦白粉作為一種白色無(wú)機(jī)顏料源自巖石和礦物，并且已經(jīng)在許多產(chǎn)品中被應(yīng)用了數(shù)十年了。

　　據(jù)國(guó)家化工行業(yè)生產(chǎn)力促進(jìn)中心鈦白分中心了解，根據(jù)ECHA的CLP法規(guī)(物質(zhì)/混合物的分類、標(biāo)簽和包裝)，如果ANSES將鈦白粉列為1B類(人類致癌物)的提議被接受，那么歐盟范圍內(nèi)所有含有鈦白粉的涂料將可能被列為致癌物質(zhì)，所影響的國(guó)家將涉及28個(gè)歐盟成員國(guó)以及冰島、列支敦士登和挪威。

　　而CLP法規(guī)列入1A和1B兩類的致癌物質(zhì)在消費(fèi)領(lǐng)域的使用是被限制的，這意味著配方中含有鈦白粉的涂料將可能退出消費(fèi)零售領(lǐng)域，而只能賣給專業(yè)用戶。

　　而且，一旦歐洲委員會(huì)正式批準(zhǔn)這個(gè)文件，全球各地的環(huán)保組織和各國(guó)政府將很有可能參照歐盟的分類，這樣全球涂料市場(chǎng)都將受到?jīng)_擊!

　　對(duì)于ANSES的這份文件，歐洲化學(xué)工業(yè)理事會(huì)旗下一個(gè)非盈利組織二氧化鈦制造商協(xié)會(huì)(TDMA)發(fā)表了一份回應(yīng)聲明，稱其6年前已經(jīng)對(duì)鈦白粉進(jìn)行了分類評(píng)估研究，根據(jù)這一評(píng)估報(bào)告，在歐盟化學(xué)品REACH法規(guī)的規(guī)定范圍內(nèi)，“基于科學(xué)而有效研究的評(píng)估，鈦白粉不應(yīng)該以任何形式被列入有毒物質(zhì)分類中”。此外，一個(gè)流行病學(xué)研究的結(jié)果也與這一結(jié)論相同，這項(xiàng)研究調(diào)查了15座鈦白粉制造工廠2萬(wàn)名工人數(shù)十年的工作情況，結(jié)果表明經(jīng)常暴露在鈦白粉中并沒有對(duì)他們的健康造成危害。

　　TDMA表示將及時(shí)公布對(duì)這一產(chǎn)品評(píng)估新的發(fā)現(xiàn)和研究的新進(jìn)展。同時(shí)，該協(xié)會(huì)也表示了會(huì)“仔細(xì)審查”法國(guó)的提議并對(duì)ECHA公共咨詢提供詳細(xì)回復(fù)。

　　而據(jù)中國(guó)鈦白粉產(chǎn)業(yè)技術(shù)創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟的數(shù)據(jù)顯示，此前國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)的一篇論文對(duì)鈦白粉致癌性已經(jīng)進(jìn)行了研究。

　　該論文指出，美國(guó)和歐洲分別于1970年和2000年對(duì)二氧化鈦生產(chǎn)過(guò)程中，工人職業(yè)暴露在二氧化鈦粉塵環(huán)境下的級(jí)別進(jìn)行了甄別，盡管“場(chǎng)地清理”和“維護(hù)”相關(guān)職業(yè)的暴露級(jí)別很高，但是最高的還是二氧化鈦的“包裝”和“碾磨”過(guò)程，職業(yè)暴露在“可吸入粉塵”中的平均級(jí)別達(dá)6mg/m3(幾何平均數(shù))，但是后來(lái)這一標(biāo)準(zhǔn)被忽略了。現(xiàn)在還沒有現(xiàn)成的數(shù)據(jù)來(lái)規(guī)定或量化職業(yè)暴露在“超細(xì)二氧化鈦”粉塵下的標(biāo)準(zhǔn)。不過(guò)，二氧化鈦生產(chǎn)工廠的工人們不僅暴露在二氧化鈦粉塵里，還直接接觸到礦石粉末、塵土、強(qiáng)酸和石棉纖維等微粒。

　　而北美和西歐國(guó)家則進(jìn)行了三組“流行病學(xué)隊(duì)列研究”和一組“基于人群的病例對(duì)照研究”來(lái)評(píng)價(jià)二氧化鈦是否會(huì)導(dǎo)致人類致癌這一話題。規(guī)模最大的一組“流行病學(xué)隊(duì)列研究”是針對(duì)二氧化鈦行業(yè)生產(chǎn)工人的調(diào)查，這些工人來(lái)自6個(gè)歐洲國(guó)家，均為白人男性。這項(xiàng)調(diào)查顯示，與普通人群相比，這些工人患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)有所增加;然而，在該調(diào)查中，卻沒有找到“暴露反應(yīng)關(guān)系”的證據(jù)。這些工人與普通人相比，雖然因腎癌導(dǎo)致的死亡率并沒有增加，但是卻顯示出輕微的“暴露反應(yīng)關(guān)系”。另外兩組調(diào)查是在美國(guó)執(zhí)行的，這兩組調(diào)查都沒有報(bào)道稱是否有肺癌或者其它癌癥發(fā)病率升高的情況，也沒有腎癌發(fā)病率的相關(guān)報(bào)道，大概是因?yàn)檫@種案例比較少。

　　總之，正如最近幾十年發(fā)生在西歐國(guó)家和北美國(guó)家的情況一樣，調(diào)查研究并沒有發(fā)現(xiàn)職業(yè)暴露在二氧化鈦環(huán)境下與增加患癌癥風(fēng)險(xiǎn)之間的直接關(guān)系。

　　此外，還有對(duì)二氧化鈦導(dǎo)致動(dòng)物致癌的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析。

　　實(shí)驗(yàn)室采用“鈦白粉”和“超細(xì)二氧化鈦”通過(guò)以下方式來(lái)測(cè)試二氧化鈦對(duì)老鼠的致癌性：給小白鼠和大老鼠采用“灌胃多次給藥法”;使大老鼠和雌性小白鼠“吸入暴露”;給倉(cāng)鼠、雌性大老鼠和小白鼠“氣管內(nèi)給藥”;給大老鼠“皮下注射”;給雄性小白鼠和雌性大老鼠“腹腔內(nèi)注射”。

　　在一組“吸入暴露實(shí)驗(yàn)”中，雌性大老鼠患“肺腫瘤”(良性和惡性)的發(fā)病率升高;在另一組“高劑量吸入暴露實(shí)驗(yàn)”中，雄性大老鼠和雌性大老鼠患“良性肺腫瘤”的發(fā)病率均增長(zhǎng)。在這組“高劑量吸入暴露實(shí)驗(yàn)”中，雌性大老鼠由于“鱗狀細(xì)胞癌”，被診斷為“囊性角質(zhì)化病變”，但是后來(lái)又被復(fù)診為“非肺腫瘤角質(zhì)化囊腫”。兩組大老鼠和雌性小白鼠“吸入暴露實(shí)驗(yàn)”都證明了負(fù)面結(jié)果。

　　給老鼠“氣管內(nèi)用藥”的那組實(shí)驗(yàn)在使用兩種二氧化鈦之后，表現(xiàn)為雌性大老鼠患良性肺腫瘤和惡性肺腫瘤的發(fā)病率同時(shí)增加，而倉(cāng)鼠和雌性小白鼠患肺腫瘤的發(fā)病率沒有上升。

　　給大老鼠和小白鼠“灌胃給藥”、“皮下注射”和“腹腔內(nèi)注射”的幾組實(shí)驗(yàn)均沒有發(fā)現(xiàn)任何腫瘤發(fā)病率明顯升高的情況。

　　雖然人類可能會(huì)通過(guò)吸入、吞食或皮膚接觸的方式暴露在二氧化鈦中，但是人的肺部對(duì)吸入二氧化鈦后產(chǎn)生的“間隙動(dòng)力學(xué)”和實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物不太一樣。(一般來(lái)講，“微粒特性”和“宿主因素”都會(huì)影響二氧化鈦被吸入后的沉積模式;難溶于水的粒子，例如二氧化鈦相關(guān)的專題論文被歸類在炭黑一類)。人吸入二氧化鈦的調(diào)查研究數(shù)據(jù)主要來(lái)源于案例報(bào)道。這些數(shù)據(jù)顯示，二氧化鈦主要沉積在“肺泡組織”以及“淋巴組織”內(nèi)。

　　一項(xiàng)口服二氧化鈦的臨床調(diào)查研究顯示，不僅胃腸道會(huì)根據(jù)二氧化鈦粒子大小而選擇性吸收，而且血液中的二氧化鈦含量也與粒子大小有關(guān)。調(diào)查研究還顯示，“防曬霜”中使用的“超細(xì)二氧化鈦”對(duì)人的皮膚是安全的，二氧化鈦只能滲透到皮膚的最表層細(xì)胞，即“角質(zhì)層”。因此，健康的皮膚能有效阻止二氧化鈦滲入身體。目前還沒有研究數(shù)據(jù)證明受損的皮膚是否也可以有效防止二氧化鈦滲入。

　　的確，已有幾組研究調(diào)查顯示，暴露在二氧化鈦粉塵下的工人，直接吸入二氧化鈦后導(dǎo)致身體機(jī)能發(fā)生一系列病變，包括“肺功能衰竭”、“胸膜長(zhǎng)斑和胸膜增厚”、輕微的“肺泡組織纖維化”等。當(dāng)然，在這些調(diào)查中，工人們同時(shí)還直接接觸了“石棉”和“二氧化硅”。

　　二氧化鈦會(huì)導(dǎo)致不同程度的“炎癥”以及跟肺部相關(guān)的疾病，包括“肺部上皮細(xì)胞受損”、“膽固醇肉芽腫”和“纖維化”。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，把嚙齒動(dòng)物暴露在“超細(xì)二氧化鈦”中，肺部發(fā)生病變的概率比在“極細(xì)二氧化鈦”環(huán)境下更大。造成這一區(qū)別的原因在于微粒表面積對(duì)動(dòng)物肺部造成的壓力不同，也被認(rèn)為是隔離吞噬“超細(xì)二氧化鈦”的介質(zhì)受損的結(jié)果。

　　與其它粒子相比，“極細(xì)二氧化鈦”(Fineti tanium dioxide particles)表現(xiàn)為極低的毒性。高濃度時(shí)，“超細(xì)二氧化鈦”(Ultrafine titanium dioxide particles)微粒可以阻斷“肺泡巨噬細(xì)胞”的吞噬作用;但是，如果換成“極細(xì)二氧化鈦”就不會(huì)發(fā)生這一現(xiàn)象。

　　在試管內(nèi)用“極細(xì)二氧化鈦”和“超細(xì)二氧化鈦”與“純化的DNA”做試驗(yàn)，結(jié)果DNA被破壞，證明這兩種物質(zhì)均有極強(qiáng)的“氧化性”。“超細(xì)二氧化鈦”表現(xiàn)出的這種反應(yīng)比“極細(xì)二氧化鈦”更強(qiáng)，特別是在有陽(yáng)光或紫外線照射的環(huán)境下。

　　給小白鼠和大老鼠“腹腔注射”的試驗(yàn)顯示，小白鼠的“骨髓細(xì)胞微核”與“外周血淋巴細(xì)胞”都增加了;大老鼠則“肺腺上皮細(xì)胞”發(fā)生了“基因突變”。給老鼠“氣管內(nèi)用藥”的那組實(shí)驗(yàn)，老鼠肺部組織并沒有發(fā)現(xiàn)DNA被氧化的情況。